Terapia celular para diabetes mellitus

La DM1 es caracterizada por deficiencia de células beta que tare un fallo en la homeostasis de la glucosa lo que ocasiona una variedad de complicaciones severas que ha llevado a la generación de  células secretoras de  insulina procedentes de células madres embrionarias y adultas  pero no tienen la funcionalidad completa de las células beta. Al considerar que ni la predicción ni la prevención sirve para evitar  la aparición de la DM1, la sustitución de las células ß  por islotes procedentes de cadáveres es la única terapia disponible que permite el control de la glucosa sanguínea  sin recurrir a la terapia exógena con insulina. El alotrasplante de islotes pancreáticos se ha demostrado que es capaz de normalizar los niveles de glucosa sanguínea y de bloquear el progreso de las complicaciones que van asociadas a esta enfermedad. Por tanto es el trasplante de islotes pancreáticos  procedentes de donantes lo que ha establecido la terapia celular en la diabetes mellitus

 

           

bibliografia

http://www.analesranf.com/index.php/mono/article/viewFile/949/937

Estudio de prevalencia de Helicobacter pylori y Chlamydia pneumoniae en placas de ateroma de pacientes diabéticos y no diabéticos con arteriosclerosis demostrado con PCR nested

 La arteriosclerosis se comporta como un proceso inflamatorio crónico. Algunos estudios han sugerido que Chlamydia pneumoniae y Helicobacter pylori pueden representar un papel en la patogenia de la arteriosclerosis en pacientes diabéticos y no diabéticos. EL objetivo del estudio fue determinar mediante cultivo y reacción en cadena de la polimerasa (PCR), la presencia de C. pneumoniae y H. pylori en arterias de pacientes con arteriosclerosis. Métodos y resultados. El estudio presenta un diseño transversal, con 40 pacientes (22 diabéticos y 18 no diabéticos) sometidos a una intervención de revascularización. Se recogieron muestras de ateroma y se utilizaron los siguientes métodos de detección de la infección: PCR y cultivo de las placas de ateroma para detectar C. pneumoniae y H. pylori. Se utilizó la serología para determinar el contacto previo del paciente con el germen. En el grupo total, 29 pacientes (72,5%) presentaban serología positiva a H. pylori y 20 (50%) a C. pneumoniae (p < 0,05). En los pacientes diabéticos, un 77,3% tenían una serología positiva a H. pylori y un 50% a C. pneumoniae (p < 0,05). En pacientes no diabéticos, un 66,7% tenían serología positiva a H. pylori y un 50% a C. pneumoniae, sin encontrarse diferencias significativas. Se detectó C. pneumoniae por PCR en una placa de carótida de un paciente no diabético, con serología positiva y cultivo negativo, que además tenía una serología positiva a H. pylori pero PCR y cultivo de placa negativos. Todos los pacientes, diabéticos y no diabéticos, presentaban PCR y cultivos de placas negativos para H. pylori. Conclusión. En este estudio se demuestra la nula presencia de H. pylori y escasa de C. pneumoniae en placas de ateroma. La relación entre arteriosclerosis e infección por C. pneumoniae, pero no por H. pylori, podría explicarse por infección directa de la pared arterial.

BIBLIOGRAFIA

http://www.elsevier.es/es/revistas/clinica-e-investigacion-arteriosclerosis-15/estudio-prevalencia-helicobacter-pylori-chlamydia-pneumoniae-placas-13014253-originales-2001

Diabetes tipo MODY

Diabetes tipo MODY: la diabetes del adulto en la etapa infanto-juvenil

Se a puesto de manifiesto un nuevo subtipo de diabetes originado mutaciones en el conjunto de genes que codifican reguladores transcripcionales de las células beta; este tipo de diabetes se conoce como diabetes tipo MODY. La compresión de los genes MODY en el desarrollo y funcionamiento de las células beta pancreáticas han abierto las puertas a la manipulación molecular como una nueva estrategia para tratar diversas formas de diabetes.

Se caracteriza por una hiperglicemia no cetónica familiar de herencia autosómica dominante aparece en niños, adolescentes o adultos jóvenes y se asocia  con defectos primarios de la secreción de insulina. Esta provocada por mutaciones en 6 tipos de genes que son responsables de 2 a 5 % de diabetes no insulinodependientes

CLASIFICACION
Gen que codifica enzima glucoquinasa	Subtipo MODY 2
Factor nuclear hepático 4 alfa	Subtipo MODY 1
Factor nuclear hepático 1 alfa	Subtipo MODY 3
Factor 1 promotor de la insulina	Subtipo MODY 4
Factor nuclear hepático 1 beta	Subtipo MODY 5
Factor 1 de diferenciación neurogénica	Subtipo MODY 6 o beta 2

BBIBLOIGRAFIA

http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/Revisiones/RevisionClinica/4415

Analogos de insulina por ADN recombinante

Análogos de insulina de acción rápida 

la absorción de esta insulina subcutánea es superior a la insulina regular  especialmente 20 – 30 min de su administración por vía subcutánea por ejemplo:

Ventajas y desventajas de los análogos de insulina acción rápida (lispro  y aspártica) al compararlos con la insulina humana regula

Ventajas	Desventajas
Perfil de acción más parecido a la insulina endógena en relación con la ingesta.	Alto costo.
Reduce los aumentos posprandiales de la glucemia.	Puede requerir aumento de dosis o del número de insulina basal.
Reduce la frecuencia de hipoglucemias (nocturnas).	Datos insuficientes acerca de su efecto en niños <6 años, tercera edad, embarazadas y en la lactancia.
Mayor disminución de la HbA1c en diabéticos tipo 1.	Concentraciones de insulina sérica más bajas y desarrollo más rápido de cetoacidosis, de existir un defecto en la bomba de infusión continua.
Mayor conveniencia en términos de intervalos entre inyecciones y comidas.	Seguridad y beneficios a largo plazo sin establecer.

Análogos de acción prolongada

Estos preparados son creados por sustitución y adición de aminoácidos (aa) a la molécula de insulina (Glargine), y por adición de una cadena de ácido graso (Detemir), lo cual favorece el enlace con la albúmina en depósitos subcutáneos (fig. 2).20 Se describió inicialmente su uso en mayores de 6 años, y parece ser más eficaz si se administra por la mañana, obteniéndose una reducción de la HbA1c (-1,2 %), si la comparamos con lo obtenido si su administración es al acostarse (-0,96 %) y al compararla con la NPH nocturna (-0,84 %). Entre sus ventajas:

Ventajas	Desventajas
Segura, sin efectos tóxicos ni producción de anticuerpos	Requiere al menos 3 días para alcanzar niveles estables
Mayor absorción, efecto mas prolongado. Concentración mas constante	se deben cambiar las dosis diarias, s cada 3 días.
Reduce el riesgo de hipoglucemia nocturna e hipoglucemia sin aviso.	No está indicada en diabetes gestacional.
Tiene efecto escaso o nulo sobre el peso corporal,	Su administración puede ser únicamente subcutánea.
Incrementa su duración de forma exponencial al incrementar la dosis.	No permite mezclas con otra insulina o diluyentes.

BIBLIOGRAFIA:

http://www.medigraphic.com/pdfs/h-gea/gg-2002/gg021-2d.pdf

 http://www.fihu-diagnostico.org.pe/revista/numeros/2000/novdic00/313-322.html

htt//www.nice.org.uk.

http://www.update-software.com/BCP/BCPGetDocument.asp?DocumentID=CD003816

http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2880%2990443-2/abstract

ADN recombinante en Diabetes Mellitus

                                      
                        FIG. 1 PROCESAMIENTO DE LA INSULINA EN LACELULA PANCREATICA

En el pasado, las características farmacocinéticas de los preparados  de insulina eran modificadas añadiendo sustancias que retardan su absorción ( protamina y zinc), en la última década la tecnología del ADN recombinante a hecho posible el desarrollo de análogos de insulina con un perfil farmacocinética diferente de las preparaciones de insulina intacta existentes. Intercambiando el residuo lisina en la posición 28 y prolina en la 29 de la cadena B logrando obtener análogos de acción rápido y lento, lo que altera la absorción, el inicio y la duración de accion lo que ofrece ventajas

En la actualidad se dispone de tres análogos de insulina de acción rápida: la insulina lispro, la aspártica y la glulisina, y de tres análogos de acción prolongada: la insulina glargina, detemir y el albulin. El albulin es el último análogo de acción prolongada comunicado, el cual se está sometiendo actualmente a variados estudios in vitro y en vivo. Se necesitan estudios a más largo plazo para confirmar la seguridad y los beneficios de estos preparados, así como precisar su efecto sobre las complicaciones micro y macroangiopáticas de la DM.

BIBLIOGRAFIA:

htt//www.nice.org.uk.

http://www.update-software.com/BCP/BCPGetDocument.asp?DocumentID=CD003816

http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2880%2990443-2/abstract

mecanismos moleculares para diabetes mellitus

Las Sulfonilureas son hipoglicemiantes orales usados en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2, que actúan estimulando la secreción de insulina por parte de las células b del páncreas. Estudios recientes revelaron que estos fármacos se unen a receptores específicos en la membrana celular de los islotes pancreáticos induciéndose el cierre de los canales de potasio sensibles a ATP, lo que provoca aumento en el contenido intracelular de potasio y despolarización de la célula  conduciendo a la apertura de los canales de calcio voltaje dependiente entrando este al intracelular y liberándose insulina a partir de los gránulos maduros.

Los canales de potasio sensibles a ATP están formados por la subunidad KIR6, 2 la cual forma el poro del canal y la subunidad receptora de sulfonilureas  (SUR) que actúa como   reguladora. Tres subtipos de receptores SUR han sido reconocidos hasta ahora: el tipo pancreático SUR1, cuya inhibición facilita  la secreción de insulina; el tipo cardiaco SUR2A el cual suministra protección miocárdica y un tercer tipo en el músculo liso vascular SUR2B el cual juega un rol en la tonicidad vascular.

PCR utilizadas para Diabetes Mellitus

PCR para diabetes mellitus

El trabajo realizado por los investigadores alrededor del orbe ha permitido entender mejor a la DM en lo que respecta a la etiologia, mecanismos fisiopatologicos y la aproximacion diagnostica y terapeutica. Con el impresionante desarrollo de la

biologia molecular en las ultimas decadas, el panorama del conocimiento cambio radicalmente. El diagnostico molecular se lleva a cabo por medio de la PCR, empleando ADN extraido del paciente, posteriormente, se amplifica el gen candidato empleando iniciadores (primers) especificos de este gen, el cual se le considera un marcador molecular. Un marcador molecular se define como un gen o una proteina que presenta ciertas caracteristicas como:

a)      participa solo en una via de senalizacion

b)     presenta polimorfismos

c)      variantes genicas se expresan en cierta condicion o enfermedad, solo por mencionar algunas caracteristicas.

 CONCLUSIÓN

La susceptibilidad genetica parece jugar un rol importante en la incidencia a desarrollar DT2 en ciertas poblaciones. Sin embargo, los cambios en el estilo de vida, como la actividad fisica disminuida o nula y el consumo de energia, se han combinado para desarrollar obesidad, el cual es un factor de riesgo importante para la diabetes, ademas de la influencia genica. Por otro lado, la importancia del uso de herramientas genomicas radica principalmente en la prevencion y en la oportunidad de identificar a individuos aparentemente sanos candidatos a desarrollar diabetes. Asimismo, nos permitiria determinar la etiologia de la enfermedad, elegir la terapia basada en diagnostico mas exacto, a precisar los factores ambientales que contribuyen al inicio y a la progresion de la enfermedad y sus complicaciones y, por ultimo, a supervisar

la respuesta a la terapia en pacientes diabeticos. En ese contexto, los genes CAPN10 y PPARγ son los candidatos mas prometedores para diagnosticar y prevenir de manera oportuna el desarrollo de la diabetes. Asi pues, la investigacion y propuesta de marcadores moleculares tempranos puedan ser de utilidad para el desarrollo de nuevas tecnologias que puedan emplearse en el diagnostico de la diabetes o de otras enfermedades para la prevencion en pacientes aparentemente sanos.